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容易被忽略的不孕不育原因——免疫性不孕不育
来源: | 作者:丽拓生物 | 发布时间: 2024-05-14 | 272 次浏览 | 分享到:

     随着生活节奏的加快以及人们生活方式的改变,育龄夫妇不孕症的发病率呈逐年上升趋势,根据世界卫生组织最新发布的报告显示,全球约有17.5%(约1/6)的成年人口受不孕不育症影响[1]根据《柳叶刀中国女性生殖、孕产妇、新生儿、儿童和青少年健康特邀重大报告》预测数据,2023年我国不孕率预计将达到18.2%[2]



什么是不孕育?


不孕不育症是一种男性或女性生殖系统疾病,目前世界卫生组织对不孕症的定义,是指一年以上未采取任何避孕措施,性生活正常而没有成功妊娠。其中,根据曾经是否有受孕的情况,不孕症主要分为原发性不孕(从未受过孕)和继发性不孕(曾经受过孕)。造成不孕不育的原因有很多,排卵障碍、输卵管堵塞、子宫内膜异常以及宫颈狭窄等是导致女性不孕的常见因素[3],此外,近几年生殖免疫导致女性不孕的情况越来越多,逐渐受到临床专家的关注[4]



什么是免疫性不孕不育?


免疫性不孕不育是指精子、精浆、透明带、卵巢等生殖系统抗原产生自身免疫或同种免疫,产生相应的抗体阻碍精卵结合导致不孕。

有文献显示,不孕不育的夫妇里面有30%~45%的患者跟免疫性抗体存在关系[5]抗精子抗体(ASAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗心磷脂抗体(ACAb)、抗透明带抗体(AZPAb)、抗人绒毛膜促性腺激素抗体(HCGAb)及抗滋养层细胞膜抗体(ATAb)等是与不孕有关的器官特异性自身抗体[6]


七种常见的生殖免疫抗体


1.抗卵巢抗体(AOAb)


AOAb是一种靶抗原在卵巢颗粒细胞、卵母细胞、黄体细胞和间质细胞内的自身抗体。当孕妇感染或受伤时,卵巢抗原将会增加,导致孕妇自身组织中的免疫系统过度应答,进而产生AOAb,导致卵巢自身出现免疫反应,阻碍卵泡发育,降低卵泡生长速度、阻碍孕卵脱壳、破坏卵细胞而阻碍着床[7]

2.抗人绒毛膜促性腺激素抗体(HCGAb)


HCG是妊娠期生产滋养层细胞的特有激素,并且还会增加黄体,保护胚胎不被母体细胞免疫破坏等作用。当母体内抗HCG抗体持续增加,这种保护作用将持续降低,导致胚胎被破坏,从而引起流产。HCGAb干扰HCG对胎儿的生理保护,致使流产的发生[8],又可导致产生HCG的滋养层细胞分泌不足,引起内分泌激素水平失调,导致卵巢排卵异常及黄体功能不全,以致不孕。

3.抗精子抗体(ASAb)


ASAb属于一种复杂的疾病,患病原因尚不明确,男女皆可患病,是免疫学不孕症的重要因素,占25-30%[9]。对于男性,ASAb属于自身抗体,它通过影响精液的质量而降低生育能力。对于女性,ASAb属于同种异体抗体,是女性免疫性不孕的重要原因。ASAb会与精子结合,使得精子制动,阻止精子穿透宫颈黏液与卵子结合,此外,ASAb也可以阻止精子穿过透明带,以及对精卵融合有抑制作用,即使完成受精也容易使受精卵和胚胎死亡,引起习惯性流产。一般情况下女性ASAb阳性率会高于男性,这与女性生殖道更容易发生损伤感染等有关[10]

4.抗子宫内膜抗体(EmAb)


胚胎着床和生长发育都要依靠子宫内膜,但在病理状态下,如子宫内膜炎、子宫内膜异位症及子宫腺肌症等,可转化成抗原或半抗原,刺激机体自身产生相应的抗体。此外,人工流产刮宫时,胚囊也可能作为抗原刺激机体产生抗体。

它的产生可能会①干扰胚胎着床;②抑制排卵;③干扰精子和卵子的运送;④阻碍精卵结合;⑤影响早期胚胎的发育。EmAb往往与子宫内膜异位症并存,是子宫内膜异位症的标志性抗体,也是不孕不育(特别是继发性不孕)的重要指标。

5.抗心磷脂抗体(ACAb)


抗心磷脂抗体是以血小板及内皮细胞膜上带负电的心磷脂作为靶抗原的一种自身抗体。ACAb与磷脂结合,可通过争夺胎盘血管的磷脂受体,使胎盘血管形成血栓,导致习惯性流产、不明原因流产、同时也常见于胎盘内发育迟缓等一系列生殖疾病的发生。ACAb与流产密切相关,反复和习惯性流产的患者中ACAb阳性率较高,ACAb阳性的孕妇在妊娠早期易反复流产,后期易导致胎儿宫内死亡,所以继发性不孕患者ACAb阳性检出率高于原发性不孕患者[11]

6.抗滋养层细胞膜抗体(ATAb)


  细胞滋养层抗原是胚胎表面的一层细胞样结构,人体一般不会将该物质作为抗原排斥,当人体保护机制减少时,产生相对应的抗体,与胚胎滋养层抗原特异性结合干扰胚胎的种植和继续发育,影响妊娠的整个过程,最终导致流产的发生。ATAb阳性往往出现在反复性流产,胎儿发育受限等情况,临床上,ATAb主要作为反复流产的辅助诊断指标。

7.抗透明带抗体(AZPAb)


透明带是披覆于卵子表面的糖蛋白,每一月经周期总有一些卵泡变为闭锁卵泡,其中的透明带如有活性,可成为抗原刺激而产生AZPAb,或由于感染致使透明带变性,刺激机体产生AZPAb。AZPAb可引起母胎免疫识别过度,增加母体对胎儿、胎盘的免疫损伤,从而加速对胚胎的免疫排斥。如果AZPAb与透明带结合,可干扰卵泡和卵细胞间的信息交流,使卵子失去与精子结合的能力。同时,AZPAb会对含透明带的受精卵产生损伤,使得受精卵即便着床也会因前期损伤而不能正常发育。AZPAb是影响原发性不孕以及胎儿发育受限的主要病因。AZPAb的检测可作为不孕症、卵巢功能早衰的辅助诊断。


免疫性不孕不育七联检




  

参考文献:

[1]2023年4月4日世界卫生组织《1990-2021年不孕症患病率估计》

[2]Qiao J, Wang Y, Li X, Jiang F, Zhang Y, Ma J, Song Y, Ma J, Fu W, Pang R, Zhu Z, Zhang J, Qian X, Wang L, Wu J, Chang HM, Leung PCK, Mao M, Ma D, Guo Y, Qiu J, Liu L, Wang H, Norman RJ, Lawn J, Black RE, Ronsmans C, Patton G, Zhu J, Song L, Hesketh T. A Lancet Commission on 70 years of women's reproductive, maternal, newborn, child, and adolescent health in China. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2497-2536. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32708-2. Epub 2021 May 24. PMID: 34043953.

[3]赵永新. 女性不孕不育症相关因素及病因 980 例分析[J]. 现代预防医学,2012,39(14):311-313.

[4]侯振,刘嘉茵. 自身免疫抗体对辅助生殖技术的影响[ J]. 实用妇产科杂志,2014,30(10):727-729.

[5]黄存敏,李艳艳,姚林伶,等.免疫性抗体在女性不孕不育检测中的临床应用观察[J].临床医药文献电子杂志,2015,06:1032-1033.

[6]刘娟. 生殖免疫抗体检测在不孕不育临床价值研究[ J]. 中国冶金工业医学杂志,2017,4(1):23-25.

[7]孙智.免疫性抗体对女性不孕不育检测的影响[J].中国医药指南,2017,15(01):60-61.DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2017.01.047.

[8]何亚平,岳利民,张金虎,等. 抗生殖免疫抗体与女性不孕的关系[J]. 现代预防医学,2000,27(1):69-71.

[9]ROMANO R M,GOME$ S N,CARDOSO N C S,et al.New insights for male infertility revealed by alterations inspermatic function and differential testicular expression ofthyroid-related genes.Endocrine,2016,55(2):1-11.

[10]王华忠.抗精子抗体检测在免疫性不孕不育患者中的应用及其临床意义分析[J].检验医学与临床,2019,16(23):3430-3432.

[11]王小花,俞岩,叶文娇,等.573例女性不孕症患者血清AsAb、AEmAb、AZpAb、AhCGAb、ACPAb、ATAb检测结果分析[J].山东医药,2019,59(26):57-59.